由于生物藥品加熱會導致變性，故預先灌裝有生物藥品的注射器產品應采用非最終滅菌無菌藥品生產車間設計，采用無菌灌裝形式。考慮到目前我國藥政官方注冊的預灌封注射器包材標準，通常選用免洗免滅的針管及活塞，針管為蜂巢盒式無菌包裝。這樣車間內部布局設計就不用再考慮預灌裝注射器針管活塞的清洗、滅菌設備。該類車間使用的主要工藝設備有：灌封機、配制罐及除菌過濾器、VHP氣化過氧化氫雙扉滅菌柜、工器具雙扉滅菌柜、潔凈服雙扉滅菌柜、原輔料稱量罩。同理，如果原輔料在倉庫集中稱量后再進入車間內部的，車間內不用再設置原輔料稱量罩。灌封注射器無菌灌裝機宜采用機械手自動撕膜、揭蓋，打開最后一層無菌包裝，自動將裝有空針筒的巢板從巢盒內取出，自動放人中心板進行灌裝、加塞，然后自動將巢板再放入巢盒內。實現撕、灌、塞三合一完全自動化，最大限度地減少由于人為操作干預而造成的對關鍵區的微粒和微生物污染風險。如果采用隔離器進行無菌灌裝，則灌裝間按規范要求可以降低潔凈度，僅設計成D級。如果采用有常規的無菌灌裝，則灌裝間潔凈度設計成B+A級，灌封機位于B級背景保護下的A級區，灌封機A級區可以采用較簡單的層流或較復雜的屏障系統形式。為了最大限度地減少A級區的污染風險，通常在無菌灌裝機直接上瓶處采用穿墻式設計，將脫包上瓶間設計成與灌裝間一墻之隔，脫包上瓶間采用C+A級潔凈度，在預灌封灌裝機上瓶處采用A級送風保護，并與灌裝間內的灌裝機層...
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一、基本要求潔凈手術部應處于自動受控狀態，應既能保證潔凈手術室整體控制，又能使各潔凈手術室靈活使用。潔凈手術室應與輔助用房分開設置凈化空調系統。潔凈手術室內送風口應集中布置于手術臺上方，使手術臺及周邊區位于潔凈氣流形成的主流區內。手術室采用專用送風天花板裝置送風，I類潔凈手術室其送風天花裝置尺寸應不小于2.6m×2.4m，II類及IV類潔凈手術室其送風天花裝置尺寸應不小于2.6m×1.4m，所有高效過濾器過濾效率均為H14。普通手術室、輔房區域及污物走廊采用高靜壓凈化風機盤管的形式。潔凈手術室應采用雙側下部回風，回風口洞口，上邊高度不應超過地面之上0.5m，洞口下邊離地面不低于0.1m。回風口采用F6的中效過濾器。潔凈走廊、普通手術室和污物潔走廊氣流組織采用上送上回風，所有高效過濾器過濾效率均為H13；回風回采用G3的初效過濾器。二、空調機組配置要求1.通風與空調系統的制冷設備采用直膨式風冷熱泵機組。2.普通手術室及非凈化區普通區域空調采用風機盤管的形式。3.空氣凈化循環機組必須采用醫院專用空調凈化機組。4.空氣凈化循環機組必須提供制造廠家授權書。機組性能及特點如下：機組保溫材料必須采用國家A級不燃材料(如巖棉或玻璃棉)，厚度不低于40mm；保溫板需采用三明治結構，內外金屬壁板的厚度不得低于1.0mm，表面進行足夠的防腐防銹蝕處理，具有一定厚度，60微米以上防腐...
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一、整體要求包括ICU及手術室的準備區、隔離區和手術區三大區域，根據規模大小，按比例合理分割統籌考慮，包括房間設置、設施擺放、通道劃分，醫護人員與病員、家屬之間的關系，要求高效有序。裝修后的手術室不僅能很好地滿足使用功能的要求，也為醫護人員和患者營造了一個良好的醫療環境。二、專業要求不產塵、不積塵、耐腐蝕、防潮、防霉、防火、易清潔。色彩要溫和、淡雅，可為淡綠色、淡黃色。綠色與血液的紅色互為補色，能減輕醫護人員用眼疲勞，并對患者心理有平靜作用。黃色有平衡情緒低落作用，避免與綠色墻面趨同。電氣設計、凈化空調設計、醫用氣體管線及終端設計等均應按專業化要求進行室內設計與裝修施工。三、六面體要求(1)墻面和天花板采用可隔音、堅實、光滑、無空隙、放火、防濕、易清潔的材料。顏色采用淡藍、淡綠為宜。觀片燈及藥品柜、操作臺等應設在墻內。墻面與平頂，墻面與地面及不同的墻面與墻面相交處的陰(陽)角，宜做成小圓角構造(R≥50mm)，以避免積塵，方便清掃。(2)門應寬大、無門檻，凈寬不宜小于1.4m，便于平車出進，應避免使用易擺動的彈簧門，以防氣流使塵土及細菌飛揚。宜采用設有自動延時關閉裝置的電動懸掛式自動感應門。窗應雙層，最好用鋁合金窗框，有利防塵保溫。窗玻璃以茶色為宜。(3)潔凈手術室的凈高宜為2.8～3m，走廊寬度應不少于2.5m，便于平車運轉及避免來往人員碰撞。(4)地應采用堅硬、光滑易刷洗的材料...
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一、中試車間的布局要求（一）多功能中試車間的特點(1)合成反應步驟多，工藝路線長，過程較復雜；(2)單元操作過程可能有低溫(0~-12℃)、高溫(150-250℃)、高壓(0~12.5MPa)、負壓(0~-0.1MPa)等工藝條件；(3)會使用到易燃易爆，有毒有害的有機溶媒；(4)會使用到一些有腐蝕性的物質；(5)設備的規格和材質要有適應性；(6)通用和互換性要好；(7)靈活性要好，可調節的參數要寬；(8)原料藥的精烘包要有潔凈度要求。（二）中試車間的布局分配(1)功能區的合理劃分，如分普通生產區、公用工程區、輔助區、潔凈操作區等，可以配套中控化驗室；(2)工藝條件相近的靠近布置，差異性大的分開布置，高壓間單獨布置；(3)精烘包區域按GMP要求設計，人流和物流分開；(4)設備的空間布局適當，便于安裝和維修；(5)配套全，滿足現行的有關防火防爆、消防、環境保護、職業健康衛生等方面的規范和規定； (6)利用廠房的自然通風和自然采光，便于空氣流通，必要時加裝引風排風設施。（三）公用工程的配套公用工程的配套全面，如壓縮空氣、氮氣、冷凍鹽水、液氮、循環水、純水、蒸汽、高溫導熱油、真空、暖通、供電等。（四）中試車間廠房的布局形式對生產區域采用單層布局，精烘包和輔助區及公用工程采用局部多層布局，單層廠房內設置多層操作平臺以滿足工藝需求和設備位差的要求，操作平臺采用鋼結構。（五）特種工藝...
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一、多功能原料藥車間的基本概念和傳統的車間相比，多功能原料藥車間使用范圍更加廣泛，現場可以不用動火進行改造，在操作上更加靈活多變自動化程度更高。這些車間主要有兩大特點：軟件和硬件，在軟件上：車間的工藝流程主要采用密閉化、自動控制、預留公用介質接口和自主切換的方案。硬件上：主要是建筑外形.以及設備布局、空間和通風設計這些。二、多功能原料藥車間的工藝設計密閉化操作。原料藥在生產過程中經常會使用易燃易爆的有機溶劑。同時這些車間在生產過程中環境十分惡劣，在設計過程中一定要重視物料暴露的問題。在生產過程中重視密閉操作，同時在GMP要求下，防止出現交叉污染。同時在加料過程中一定要進行氮氣置換，因為設備在閑置過程中可能進入空氣，而空氣和易燃易爆液體混合有可能引發危險事故。在進行置換過程中可以先進行真空處理，之后再充氮，整個過程大約要重復三次，同時在放空位置進行采樣，檢測內部含氧量，在經過操作驗證之后確定準確次數。生產的原料液依據儲存方式進行區分，儲存在儲罐中的易燃易爆液體建議設置2KPa 的氮封和帶呼出接管的阻火器。儲存在料桶中的甲乙類液體，為了防止人工開蓋時產生的氣體揮發，應本著密閉處理的目的設置單獨的加料小間，同時設置局部排風。設備和管道清洗。由于產品更新較快，只有將設備交換使用才可以保證產能的多樣性，因此要保證批間清洗或者大規模清洗的有效進行。要進行清洗系統的合理設計。三、多功能原料藥車間...
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一、現行獸藥無菌粉針車間是按GMP來建設的，它具備較完善的硬件設施，可以從以下幾方面體現出來。（1）用合理的生產工藝布局，按產品工藝流程從原料到成品一條生產線，減少了生產流程的遷回、往返。（2）無菌粉針車間具備與生產品種相適應的儀器設備，如洗瓶機、計量分裝機、軋蓋機等。（3）具有相對獨立的空氣凈化系統，排風口為單獨直排，分裝室保持相對負壓。（4）車間內設有輔助設施，如器具及潔具存放室、清洗中心、傳遞柜等。（5）車間內各種管道、線路采用技術夾層的設計，避免出現不易清潔的部位。二、獸藥無菌粉針車間具有完整 、科學、系統的管理軟件。（1）人員崗位責任制。各級人員應全面進行有關GMP的知識、技能和方法的培訓，使他們在各自的崗位上明確本崗位的質量責任。（2）各級人員培訓要求。各級負責人是推進規范工作的關鍵，應進行規范有關內容培訓，使其具有高度的質量、管理意識，掌握實施規范的有關知識、方法和評價的基本準則。對全體職工進行清潔衛生教育，使之養成良好的衛生習慣，特別是從事無菌生產和清潔衛生包括工作服的清洗)的人員，要讓他們了解清潔衛生在藥品生產中的重要性，掌握清潔衛生的基本知識、操作程序和操作方法。（3）人員培訓方式。一是廠外培訓，即企業可選派一些人員參加廠外各類GMP培訓班、研討班，使他們成為企業推行規范的骨干；二是廠內培訓，即采用全脫產、半脫產及現場培訓的方式。（4）企業勞動人事部門應根據崗位...
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《無菌醫療器械生產管理規范》( YY0033-2000)和《潔凈廠房設計規范》(GB50073-2001)標準對潔凈廠房的塵埃顆粒數及微生物菌落數的檢測都規定了相關的要求，正常情況下一般可分為三種狀態：1)空態：指潔凈廠房建好后所有生產設備尚未放入潔凈室時的潔凈度，空態一般不含生產設備的動態工況。2)靜態：指生產設備機器運轉或空轉，但無人生產，無生產狀況下的熱濕量和產塵量，此時潔凈廠房各個區域都應達到相應的潔凈級別要求。3)動態：指生產過程中產品暴露的周圍區域應達到規定的潔凈度級別。潔凈廠房建設完工后應對整體工程項目進行驗證，以確認是否達到規定的設計要求。無菌醫療器械生產潔凈室的驗證通常是由安裝確認、運行確認、性能確認組成的，其中設備安裝、儀器儀表的校正屬于安裝確認，性能確認是作最后的判斷。在生產環境驗證中性能確認是對凈化系統是否能達到規定的潔凈級別做出判斷。醫療器械工業潔凈室的潔凈度主要包括塵埃和微生物兩個方面，因此潔凈度的測定主要是對塵埃粒子和微生物菌落數的測定。1.懸浮粒子的測定懸浮粒子的測定可參見《醫藥工業潔凈室和潔凈區懸浮粒子的測試方法》標準，其基本內容如下：(1)懸浮粒子的測定方法主要有顯微鏡法及自動粒子計數法。a)顯微鏡法：顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室內的空氣，把在測定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5μ m的粒子，按懸浮狀態連續計數的方法測定。用顯微鏡法測定的直徑為...
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無菌醫療器械生產潔凈室與其他工業潔凈室有所不同，應按照不同產品的工藝流程和對產品的風險控制要求來確定潔凈室的消毒方法，特別是在無菌操作生產過程中，不僅要控制空氣中的懸浮狀態粒子，還要控制活性微生物數，即提供所謂的“無菌操作”環境。當然“無菌”只是相對的，它可以用無菌保證水平來表示。在醫療器械實際生產過程中，因潔凈室的地面、墻面、頂棚、機器、人體衣服表面等都可能有活性微生物粒子存在，當溫濕度適宜時，細菌即在這些表面進行繁殖，并不停的被氣流吹散到室內。另外由于機器的運行、人員的進出，建筑物的表面均會產生塵粒，從而滋生細菌并極易被再吹落，特別是人員的污染幾乎是唯一-的細菌來源。因此要定期的對潔凈室進行消毒滅菌。潔凈室的室內建筑材料、潔凈工作服的洗滌、晾干、包裝等必須在相應地潔凈環境中進行。無菌操作工作衣要經過高溫消毒滅菌；人員、設備、儀器等其他物資進入潔凈室應進行嚴格的清潔、消毒和滅菌處理。常見的消毒滅菌方法有紫外燈照射、臭氧接觸、過氧已酸、環氧已烷等氣體熏蒸和消毒劑噴灑等方法。消毒滅菌是去除微生物污染的主要手段，但必須保證消毒滅菌的有效性，因此生產企業必須制定消毒滅菌規程，并要定期對其效果進行驗證。1、紫外燈滅菌紫外線滅菌燈為生產企業普遍采用，主要用在潔凈工作臺、層流罩、物料傳遞窗、風淋室乃至整個潔凈房間的消毒，當紫外線波長為136~390nm時，以253nm的殺菌力最強，但紫外線穿透...
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工藝用水與工藝用氣在無菌醫療器械生產上都普遍使用，這些設施雖可以是安置在潔凈廠房外的獨立設備，但由于產品實現過程中的各種特定條件的要求，其使用點一般均設在潔凈室內，并且與產品多次接觸，或直接參與產品的化學、物理和生物檢查過程，這些基礎設施的清潔程度往往要比空氣潔凈程度對于產品質量有更加直接的影響。1、工藝用水的凈化工藝用水分為原水、純水(即去離子水、蒸餾水)和注射用水。通常工藝用原水為自來水，它是用天然水在水廠經過凝聚沉淀與加氯處理得到的，但用工業標準來衡量，其中仍然含有不少雜質，主要包括溶解的無機物和有機物、微細顆粒、膠體和微生物等。無菌醫療器械生產中工藝用水的主要指標有電阻率、PH 值、重金屬含量、細菌、熱原等；工藝用水的“純度”是相對而言的，通常多把脫鹽水、蒸餾水、去離子水統稱為純水。純水的電阻率(25℃) 一般在0.1~1.0×106~1.0×107Ω/cm 之間，含鹽量在1.5mg/L~0.1mg/L以下，有一個相當寬的區間。實際上的理想的“純水”是沒有的，因為它具有極高的溶解性和不穩定性，極易受到其它物質的污染而降低純度。去離子水必須用飲用水為水源，經離子交換而制備，蒸餾水可用飲用水經蒸餾而制備，純水的制備還可以采取反滲透的方法。但純水仍不能去除熱原，所以注射用水必須用上述方法制得的純水再進一步通過蒸餾而制取。純水制備系統沒有一種固定模式，要綜合權衡...
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盡管預灌封注射器藥品大多為非最終滅菌形式，但是也有由于注冊工藝限制要求而采用的最終滅菌車間。盡管產品是最終滅菌，但在預灌封包材組合件選擇上，目前通常仍選擇經過我國藥政官方注冊的免洗免滅的帶針頭或無針頭的針管、活塞組合件包材( Sterile Syringes With or Without Needle )，選用的預灌封注射器針筒通常為蜂巢盒( Nest )三層無菌包裝。因此，在車間內部設計上不用再考慮針管、膠塞的清洗滅菌設備及用室。最終滅菌預灌封注射器藥品生產車間內布局的主要設備包括：灌封機、配制罐、產品最終滅菌柜、原輔料稱量罩( DFB：Down flow Booth )。根據產品是否有毒性、活性、致敏性等有害性屬性，決定存在產品暴露的灌裝機設備密閉性程度的選型，以及配制罐投料口的密閉投料設計。如果原輔料是在倉庫稱配中心預先稱量好的，進人預灌封車間后就不需要再次開袋敞口稱量操作，僅僅復核毛重皮重即可，車間內部可以不設置原輔料稱量罩。在產品最終滅菌柜的選型上，通常采用純蒸汽濕熱滅菌，在滅菌柜選型設計上應引人無菌壓縮空氣，在滅菌操作時維持滅菌柜腔室內部合適壓力，防止預灌封注射器針簡內部的藥液受熱膨脹而引起跳塞、漏液。考慮到最終滅菌無菌產品生產，根據國內外GMP規范要求，由于灌裝時存在產品暴露的污染風險，灌裝間設計成潔凈度C+A級，灌裝機設計在A級層流保護下( Grade ...
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